本作沿用了前一作纽约的故事背景，之前爆发的灾难这次纽约市被称为零度纽约，根据感染程度不同划分为3个区域，红色区域、黄色区域、绿色区域。红色区域是以及被生化怪物所占领。黄色区域是人类与生化怪物争夺的区域，绿色区域是安全区域都是人类，但是是有黑色守望私人武装统治的。
本作的主角不是上一代Alex，而是一个新的角色James Heller，和前作一样，本作主角要单枪匹马挑战整个纽约市的军队和怪物，身负主角光的James Heller不论在打击感还是速度感上都快感十足，剧情方面比前作更加黑暗，游戏中要面对黑色守望的各种陷阱。
虽然身负主角光环但是双拳不敌四手，猛虎架不住群狼，再怎么厉害的练家子也经不住不睡觉、不吃饭、不喝水24小时不停的和多人车轮群殴的打斗，累也累死了。为了更畅快的进行游戏，在游戏前期就取得高段的技能也是一个不错的选择，不用按步就班的以主线任务来进行游戏，当然如何选择还是看玩家自己对游戏的爱好了。
想要最快的在游戏中取得好的技能就是先完成区域地图内有收集物品的附加内容，完成这些可以获得技能点数来增加自己的属性，在主线剧情是可以更快捷的完成。
收集物品分为黑匣子、野外试验小队和巢穴。这些任务可以主角海勒的突变能力，攻击、防御、机动、掠食者、能力专家得到加强。
每个区域都有收集任务，由于笔者PS不给力，所以借用游民大大的图片了。
黄区：
黑匣子分布图
坐标
绿区：
黑匣子分布图
坐标
红区：
黑匣子分布图
坐标
坐标只能提供一个大概的范围不是确定地点，主角接近任务物品到一定距离屏幕前方会有提示。
