《僵尸围城2》设置在声名狼藉的僵尸入侵的威拉密特。不幸的是，僵尸在《僵尸围城1》之后并没有结束，不加节制的传播横穿了整个美国，《僵尸围城2》描写了一个国家被僵尸完全爆发占据了。
《僵尸围城2》成千上万的僵尸，所有城市都在危险之中，探索和征服这款新的游戏，发展新的致命武器来攻击僵尸，延缓僵尸的传播速度。
